Maladie de Fabry

Le patient présente un tableau clinique complexe associant une hypertrophie ventriculaire gauche sévère, des signes d'atteinte rénale (microalbuminurie, protéinurie, baisse du DFG), des douleurs neuropathiques chroniques et des lésions cutanées spécifiques (angiokératomes). L'antécédent familial de mort subite oriente vers une pathologie génétique. L'ECG montre une HVG avec PR court, et l'IRM cardiaque un T1 mapping réduit, très suggestif d'une cardiopathie de surcharge. Le diagnostic différentiel inclut la cardiomyopathie hypertrophique sarcomérique et l'amylose cardiaque, mais la constellation des signes extra-cardiaques (neuropathie, angiokératomes, atteinte rénale) et les caractéristiques de l'IRM cardiaque (T1 mapping) sont fortement en faveur de la maladie de Fabry. Le diagnostic définitif repose sur la mesure de l'activité de l'alpha-galactosidase A dans les leucocytes et la confirmation génétique par l'analyse du gène GLA. La prise en charge implique une enzymothérapie substitutive ou une thérapie par chaperonnes (selon la mutation), ainsi qu'un traitement symptomatique des atteintes d'organes (IEC/ARAII pour la protéinurie, anti-arythmiques, gestion de la douleur).