Hémoglobinurie paroxystique nocturne

Le patient présente une Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), ou maladie de Marchiafava-Micheli. Il s'agit d'une affection clonale acquise rare de la cellule souche hématopoïétique, caractérisée par une mutation somatique du gène PIGA. Cette mutation entraîne un déficit de synthèse de l'ancre de glycosylphosphatidylinositol (GPI), empêchant l'expression membranaire de protéines régulatrices du complément, notamment le CD55 (DAF) et le CD59 (MIRL). En l'absence de ces verrous, les globules rouges subissent une hémolyse intravasculaire chronique médiée par le complément. Cliniquement, elle associe une anémie hémolytique chronique à des épisodes de crises d'hémolyse (urines foncées matinales), des cytopénies par insuffisance médullaire associée, et un risque majeur de thromboses atypiques (veines hépatiques, porte, cérébrales, mésentériques), qui constituent la principale cause de mortalité. Le diagnostic repose formellement sur la cytométrie de flux mettant en évidence le clone HPN déficitaire en protéines liées au GPI. La prise en charge repose sur l'inhibition du complément (anticorps monoclonaux anti-C5 comme l'éculizumab ou le ravulizumab), l'anticoagulation curative en cas de thrombose, et la supplémentation en folates.